Исследовательский препарат Roche enicepatide (CT-388) позволил пациентам снизить вес на 22,7% за 48 недель. Компания представила данные на конференции Американской диабетической ассоциации в Новом Орлеане. Результаты фазы II клинических испытаний показали четкую зависимость эффекта от дозы и отсутствие признаков стабилизации веса к концу исследования.
Результаты клинических испытаний
В исследовании фазы II (CT388-103) участвовали 469 взрослых с избыточным весом или ожирением. Пациенты получали одну из пяти дозировок препарата (от 4 мг до 24 мг) или плацебо. Результаты продемонстрировали явную дозозависимую связь. Среди пациентов на максимальной дозе 26% потеряли не менее 30% веса, а почти 40% — 25% и более.
Ману Чакраварти, руководитель направления разработки сердечно-сосудистых, почечных и метаболических препаратов в Roche, отметил: среди участников с ожирением на старте, к 48-й неделе более половины получавших дозы выше 8 мг опустились ниже порога ожирения по индексу массы тела (ИМТ 30). Динамика снижения веса не демонстрировала «никаких признаков плато» на 48-й неделе, что указывает на возможность дальнейшего похудения при продлении терапии.
Сравнение с конкурентами и механизм действия
Enicepatide — это еженедельная подкожная инъекция. Подобно препарату Zepbound от Eli Lilly, он имитирует действие двух гормонов — GLP-1 и GIP, а не только GLP-1. Для сравнения: инъекция Wegovy от Novo Nordisk обеспечила снижение веса примерно на 15% после 68 недель в исследовании поздней стадии. В недавнем 84-недельном прямом сравнительном исследовании препарат Zepbound обеспечил потерю веса на 25,5% против 23% у следующего поколения препарата от Novo Nordisk — CagriSema.
Разработчики подчеркивают: enicepatide создан для мощной активации рецепторов GLP-1 и GIP при минимальном или нулевом рекрутинге бета-аррестина. Такая «предвзятая сигнализация» минимизирует интернализацию рецепторов и последующую десенсибилизацию, что, как ожидается, приводит к продолжительной фармакологической активности. Класс препаратов GLP-1 изначально разрабатывался для контроля уровня сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Профиль безопасности и дальнейшие исследования
Отказ от лечения из-за побочных явлений составил 5,9% среди пациентов, принимавших enicepatide, по сравнению с 1,3% в группе плацебо. Компания сообщила, что большинство желудочно-кишечных побочных эффектов, типичных для этого класса лекарств, были легкими или умеренными.
Ману Чакраварти подчеркнул важность достижения определенных порогов снижения веса — это «разблокирует значительные преимущества для здоровья», включая обратимость диабета и других сопутствующих ожирению заболеваний. Enicepatide также изучается в дополнительном исследовании фазы II (CT388-104) для оценки эффективности, безопасности и переносимости у участников с ожирением или избыточным весом, страдающих сахарным диабетом 2 типа. Данные позволяют предположить, что препарат может стать важным лекарством самостоятельно, а также ключевой основой для потенциальных комбинированных терапий из кардиометаболического портфеля Roche.
