Препарат ретатрутид от Eli Lilly показал снижение веса на 28–30,3% за 80 недель — результат, сопоставимый с бариатрической хирургией. Новый агент действует на три гормональные мишени и превосходит аналоги по эффективности.
Результаты клинических испытаний ретатрутида
Eli Lilly обнародовала итоги рандомизированного исследования с участием 2339 пациентов с ожирением или лишним весом. При максимальной дозировке за 80 недель участники потеряли в среднем 35 кг (28% исходной массы тела) или 40 кг (30,3%). Для сравнения: после операции желудочного шунтирования потеря веса за два года составляет около 30–35%. По словам представителей компании, ретатрутид эффективнее популярных препаратов Zepbound (Eli Lilly) и Wegovy (Novo Nordisk). Препарат рассматривается как альтернатива для пациентов с очень большим весом. Некоторые участники других исследований прекращали приём, потому что худели слишком быстро. Пока не ясно, почему воздействие на три гормона дало больший эффект, чем препараты, влияющие на один или два рецептора.
Эволюция инкретиновой терапии
Инкретиновая терапия эволюционировала от монотерапии к мультитаргетным молекулам. Ключевую роль играют гормоны ГЛП-1, ГИП, амилин и глюкагон. Моноагонисты ГЛП-1 — лираглутид (потеря 5–8% веса, кардиопротекция) и семаглутид (15% при еженедельном приёме). Затем появились двойные агонисты (твинкретины), активирующие ГЛП-1 и ГИП. Тирзепатид в исследованиях SURMOUNT и SURPASS снижал вес на 20–22,5% и нормализовал гликированный гемоглобин у подавляющего большинства пациентов. Амилин, регулирующий насыщение через центральные механизмы головного мозга, используют в комбинации с семаглутидом (препарат кагрисеме). Клинические данные: потеря 16% массы тела за 17 месяцев у пациентов без нарушений углеводного обмена против 3% в группе плацебо; диабетики худеют медленнее. Запущено исследование сердечно-сосудистых исходов для этой комбинации.
Триагонисты и дополнительные эффекты
Ретатрутид — тройной агонист (триагонист), объединяющий мишени ГЛП-1, ГИП и глюкагона. Подключение глюкагонового рецептора активирует расход энергии в печени и буром жире. Исследования показали рекордное снижение веса — более 24% за год терапии. Такие препараты обеспечивают нехирургическое лечение морбидного ожирения у пациентов с индексом массы тела более 40, а также метаболическую ремиссию сахарного диабета 2 типа без риска опасных гипогликемий. Ретатрутид защищает сердце и сосуды, снижая риски инфарктов, инсультов и прогрессирования хронической болезни почек. Мультиагонисты эффективно выводят жир из клеток печени и уменьшают явления фиброза при неалкогольной жировой болезни печени. Сейчас активно разрабатываются таблетированные формы инкретинов, включая пероральный семаглутид и непептидные агонисты.
