6 июня 2026 года на научных сессиях Американской диабетической ассоциации (ADA) в Новом Орлеане представили первые результаты фазы 3 клинических испытаний ретатрутида — нового препарата-агониста тройного гормонального рецептора. Исследования показали, что препарат обеспечивает снижение веса на 28,3% у пациентов с ожирением и значительное улучшение контроля гликированного гемоглобина у людей с диабетом 2 типа.
Механизм действия и контекст исследований
Ретатрутид, разрабатываемый компанией Eli Lilly, стал первым препаратом, одновременно активирующим три гормональных рецептора: глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP), глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и глюкагон. GLP-1 снижает аппетит и замедляет опорожнение желудка, GIP стимулирует выработку инсулина и повышает метаболическую эффективность, а глюкагон увеличивает расход энергии и способствует сжиганию жира даже в состоянии покоя. Препарат выпускается в виде еженедельных инъекций.
Около 90% людей с диабетом 2 типа страдают от избыточного веса или ожирения. Для многих пациентов одновременный контроль гликированного гемоглобина (HbA1c) и значимая потеря веса остаются серьезной проблемой, что подчеркивает необходимость новых методов лечения, воздействующих на оба состояния.
Результаты испытаний TRANSCEND-T2D-1: диабет 2 типа
Данные фазы 3 исследования TRANSCEND-T2D-1, также опубликованные в журнале The Lancet, охватывают 40-недельный период наблюдения за 537 взрослыми пациентами с недавно диагностированным диабетом 2 типа (в среднем 2,5 года) и индексом массы тела (ИМТ) ≥23 кг/м². Участники имели неадекватный гликемический контроль (HbA1c от 7,0% до 9,5%) только на фоне диеты и физических упражнений, без использования других препаратов.
Пациенты получали еженедельные инъекции ретатрутида в дозах 4 мг, 9 мг или 12 мг (с постепенным повышением дозы каждые четыре недели) или плацебо. По итогам исследования участники достигли снижения HbA1c на величину до 2,0% от базового уровня 7,9%. До 90% пациентов, принимавших ретатрутид, достигли уровня HbA1c ниже 7,0% (общая цель ADA), до 85% — ниже 6,5%, а до 46% — ниже 5,7% (порог нормогликемии).
Средняя потеря веса составила 16,8% (около 36,6 фунтов или 16,6 кг). Исследователи отметили: к концу 40-й недели процесс снижения веса еще не достиг плато. Также наблюдались улучшения кардиоваскулярных факторов риска: снижение триглицеридов на 39,6%, не-ЛПНП холестерина на 19,8%, систолического артериального давления на 6,4 мм рт. ст. и окружности талии на 12,4 см.
«Установлено, что снижение веса при использовании существующих лекарств часто бывает меньше у людей с диабетом 2 типа по сравнению с теми, у кого нет диабета. Поскольку ни одно другое исследование не сообщало о такой степени потери веса, новое лечение ретатрутидом имеет потенциал существенно улучшить жизнь недавно диагностированных пациентов с диабетом 2 типа благодаря изменению образа жизни через управление весом и уровнем глюкозы в крови», — заявил Харпреет Сингх Бадж, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования. Он добавил, что наблюдаемая степень потери веса может замедлить прогрессирование болезни и изменить подходы к лечению диабета 2 типа.
Результаты испытаний TRIUMPH-1: ожирение и сопутствующие осложнения
Исследование TRIUMPH-1 длилось 80 недель и включало 2339 участников с ожирением или избыточным весом, включая подгруппы пациентов с остеоартритом коленного сустава и обструктивным апноэ во сне. Участники получали дозы 4 мг, 9 мг или 12 мг ретатрутида или плацебо.
На дозе 12 мг пациенты потеряли в среднем 28,3% веса (около 70,3 фунта или 31,9 кг), на дозе 9 мг — 25,9% (64,4 фунта или 29,2 кг), а на дозе 4 мг — 19,0% (47,2 фунта или 21,4 кг). 65,3% участников группы 12 мг достигли целевого ИМТ.
Препарат показал эффективность в улучшении состояния при сопутствующих заболеваниях. Болевой синдром при остеоартрите коленного сустава снизился на 4,3 балла (на 73,1%), а тяжесть умеренного и тяжелого обструктивного апноэ во сне уменьшилась на 36,1 события в час (на 60,6%). Среди кардиоваскулярных маркеров отмечено снижение триглицеридов на 41,0%, не-ЛПНП холестерина на 24,2%, систолического давления на 12,3 мм рт. ст. и окружности талии на 24,1 см.
Профиль безопасности и дальнейшие исследования
Профиль побочных эффектов ретатрутида в обоих исследованиях соответствовал данным по другим инкретин-миметикам. В TRIUMPH-1 наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота (до 42,4% при дозе 12 мг против 14,8% в группе плацебо), диарея (до 34,1% против 13,5%), запор (до 26,1% против 10,9%) и рвота (до 25,3% против 4,8%). Также фиксировались дизестезия и инфекции мочевыводящих путей, которые в большинстве случаев были легкими или умеренными и разрешались в ходе лечения. Процент прекращения приема из-за побочных эффектов составил 4,1%, 6,9% и 11,3% для доз 4, 9 и 12 мг соответственно, против 4,9% в группе плацебо.
В исследовании TRANSCEND-T2D-1 частота тошноты достигла 26,5%, диареи — 26,3%, рвоты — 17,6% (против 3,7%, 4,5% и 2,2% в группе плацебо соответственно). Прекращение приема из-за побочных эффектов составило 2,2%, 4,5% и 5,1% для доз 4, 9 и 12 мг, против 0,0% в группе плацебо.
В настоящее время проводятся дополнительные долгосрочные испытания фазы 3: TRANSCEND-T2D-2 (сравнение ретатрутида и семаглутида в течение 80 недель) и TRANSCEND-T2D-3 (ретатрутид в комбинации с инсулином у пациентов с хронической болезнью почек в течение одного года). Ретатрутид еще не одобрен FDA; подача регуляторных документов ожидается к концу 2026 или началу 2027 года, а выход на рынок вероятен в конце 2027 или 2028 году.
