Компания Eli Lilly обнародовала данные клинических испытаний III фазы (TRIUMPH-4) своего экспериментального препарата ретатрутид (retatrutide) для лечения ожирения. Препарат снизил массу тела участников в среднем на 28,7% и значительно уменьшил боль при остеоартрите коленного сустава.
Результаты эффективности и дозировки
В испытаниях приняли участие люди с ожирением (84% имели индекс массы тела (ИМТ) ≥35 кг/м²) и остеоартритом коленного сустава. Ретатрутид снизил вес в среднем на 28,7%, а боль в коленях уменьшилась на 75,8%. Пациенты, получавшие максимальную дозу 12 мг еженедельно в течение 68 недель, потеряли в среднем 32,3 кг, тогда как в группе плацебо — 2,1 кг.
Анализ эффективности на 80-й неделе показал снижение веса на 25,9% при дозе 9 мг и на 28,3% при дозе 12 мг. Доза 4 мг, требующая только одного этапа эскалации, принесла среднюю потерю веса на 19% против 2,2% в группе плацебо. Среди принимавших препарат 58,6% похудели более чем на 25% (в плацебо — 1,3%), а 39,4% сбросили свыше 30% (против 0,8% в плацебо).
К 80-й неделе 65,3% пациентов на дозе 12 мг достигли ИМТ ниже 30, выйдя из диапазона ожирения; среди них 37,5% начинали с ожирением III степени. В когорте расширения (ИМТ выше 35 кг/м²) прием максимальной дозы увеличил потерю веса до 30,3% к 104-й неделе.
При анализе по схеме лечения (treatment-regimen estimand) снижение веса к 80-й неделе составило 17,6%, 23,7% и 25% для доз 4 мг, 9 мг и 12 мг соответственно против 3,9% для плацебо. К 104-й неделе показатели выросли до 25,7%, 28,7% и 29,9%. Пациенты, перешедшие с плацебо на максимально переносимую дозу, потеряли 18,9% веса.
Сравнение с аналогами и механизм действия
Ретатрутид — терапия «тройного действия», воздействующая на GLP-1, GIP и глюкагон. Для сравнения: одобренный препарат Eli Lilly Zepbound (тирзепатид) действует на GLP-1 и GIP, обеспечивая снижение веса на 22–23% за 72 недели, а флагман конкурента Novo Nordisk Wegovy (семаглутид) активирует только GLP-1 и дает результат 15–17% за 68 недель.
Аналитики UBS отметили, что прямое сравнение с предыдущими исследованиями тирзепатида затруднено из‑за разных порогов ИМТ (от 27 для тирзепатида против 30 для ретатрутида) и сроков наблюдения (до 72 недель против 80–104 недель). По их мнению, профиль эффективности ретатрутида сильный, и компания, вероятно, будет позиционировать его преимущественно для пациентов с ИМТ выше 35, хотя испытания проводились в более широкой популяции (ИМТ 30+). Аналитики полагают, что препарат сможет сохранить дифференциацию перед ожидаемым дженерическим конкурентами на рынке ожирения во второй половине десятилетия, которые обеспечат снижение веса около 15%.
Безопасность, побочные эффекты и финансовые прогнозы
Профиль безопасности и переносимости, по словам аналитиков UBS, соответствует ожиданиям. При максимальной дозе тошнота возникала у 42% пациентов, диарея — у 32%, рвота — у 25%. Эти показатели численно выше, чем у тирзепатида, но сопоставимы с данными по Wegovy. Частота прекращения приема составила 11% в группе высокой дозы против 5% в плацебо, что, по мнению UBS, укладывается в типичный диапазон 7–10% для терапий на основе GLP-1. В когортах с более низкими дозами частота отмены была ниже, чем в плацебо, при этом достигалось снижение веса около 19% после одного шага эскалации дозы. Нежелательные явления чаще всего были легкими или средними и соответствовали другим инкретиновым терапиям.
Препарат также улучшил ряд маркеров сердечно-сосудистого риска: окружность талии, не‑ЛПНП холестерин, триглицериды, систолическое артериальное давление и высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP). На предстоящей презентации Американской ассоциации диабета (ADA) аналитики ожидают фокуса на переносимости и безопасности, включая влияние на частоту сердечных сокращений. Ранее в данных фазы II наблюдалось увеличение ЧСС на 6–7 ударов в минуту для механизма GGG по сравнению с 2–3 ударами для тирзепатида, однако эти эффекты считаются хорошо изученными в классе инкретинов.
UBS оценивает пиковый потенциал продаж ретатрутида в 8–10 млрд долларов США, с возможностью роста при продвижении разработки препарата для лечения стеатогепатита, ассоциированного с метаболической дисфункцией (MASH). По мнению аналитиков, программа развития MASH еще не полностью отражена в рыночных ожиданиях из-за ранней стадии. Акции Eli Lilly закрылись в пятницу на уровне $1065, увеличившись примерно на 47% за последние 12 месяцев.
